Close
Endometriozis zemininde gelişen over kanserlerinde hedefe yönelik biyobelirteçlerin kullanım potansiyeli
Anahtar Noktalar
Önemi
Endometriozis zemininde gelişen over kanserleri hedefe yönelik tedavi biyobelirteçlerini eksprese etmektedirler. Elde edilen bu sonuca dayanarak tedavide hedefe yönelik terapiler kullanılabilmektedir.
Giriş
Ovarian endometriozisin endometrioid ve berrak hücreli over kanseri tipleri için prekürsör (öncül) olduğu bilinmektedir. Bu durum endometriozis ile ilişkili over kanserleri olarak isimlendirilmektedir.
Endometriozis hastaları genel popülasyona göre bu kanserler için 2 kat artmış riske sahiptirler.
ARID1A, hücrelerin kansere dönüşümünü engelleyen bir proteindir. ARID1A proteininin kodlandığı gen bölgesinde gerçekleşecek bir mutasyon protein üretimini engellemekte ve mutasyon olmayan normal hücrelerden farklı olarak immunohistokimyasal olarak protein hücrede tespit edilememektedir. Endometriozis ve ilişkili over kanserlerinin her ikisinde de ARID1A ekspresyon kaybı bulunmaktadır.
VEGF (vasküler endothelial büyüme faktörü, anti-anjiyogenik terapiler için bir marker), PD-L1 (programlanmış hücre ölümü reseptörü 1, immunoterapi için kullanılan bir marker) ve PARP-1 (poli (ADP-riboz) polimeraz, PARP’ı inhibe eden ilaçlar için bir marker) hedefe yönelik tedavilerde kullanılan biyobelirteçlerdir.
Ne Yapıldı
Yapılmış olan bu geriye dönük tek merkezli kohort çalışması ile, endometriozis ile ilişkili over kanserlerinde ARID1A ve hedefe yönelik tedavi biyobelirteçlerinin ekspresyonlarını değerlendirmek amaçlanmıştır.
21 yıllık period süresince saptanan toplam 50 (%18.3) berrak hücreli ve endometrioid tip over kanseri çalışmaya alındı, 46 tümör ve eşlik eden 24 endometriozis odağı değerlendirildi.
Karsinom ve endometriozis odaklarındaki immunohistokimyasal ekspresyon düzeyleri, klinikopatolojik özellikler ve yaşam süreleri açısından karşılaştırıldı.
Anahtar Sonuçlar
Endometriozis ile ilişkili karsinomlar erken evrede saptandı (p=0.008).
ARID 1A ekspresyon kaybı hem endometriozis (%60) hemde karsinomlarda (%40) gözlendi.
Hedefe yönelik tedavi biyobelirteçleri hem endometriozis hem de endometriozis ile ilişkili over kanserlerinde eksprese edilmekteydi.
VEGF ekspresyonu kanser dokularında, endometriozis dokularına göre daha yüksek saptandı (p=0.0002). PD-L1 ve PARP-1 ekspresyonlarında anlamlı farklılık saptanmadı.
PARP-1’in yüksek ekspresyonu, hastalıksız sağ kalım (p=0.03) ve total sağ kalımla (p=0.01) korele saptandı. Diğer markerlerin klinikopatolojik özellikler ile ilişkisi saptanmadı.
ÖZET
Overyan endometriozisin endometrioid ve berrak hücreli karsinomlar için prekürsör olduğu bilinmeketedir. Bu kanserler klasik tedavilere rezistan olabilirler. Araştırmacılar alternatif ve hedefe yönelik tedavi opsiyonlarını araştırmaktadırlar.
Campinas Üniversitesinde (Campinas, São Paulo, Brazilya) gerçekleştirilen bu çalışma yakında “Human Patoloji” isimli dergide yayınlanacaktır.
Yapılan bu çalışmada Barreta ve ark. tarfından ARID 1A ve hedefe yönelik biyobelirteç ekspresyonları araştırıldı.
ARID 1A, hücreleri kanserleşmeye karşı koruyan bir proteindir. ARID1A proteininin kodlandığı gen bölgesinde gerçekleşecek bir mutasyon ile protein üretilememekte ve immunohistokimyasal olarak hücrede tespit edilememektedir. Hem endometriozis, hemde endometriozis ile ilişkili over kanserlerinde ARID 1A ekspresyon kaybı olmaktadır.
VEGF (vasküler endothelial büyüme faktörü) bu çalışmada anti-anjiogenik tedavileri değerlendirmek için bir belirteç olarak kullanıldı. Yazarlar, VEGF ekspresyon düzeylerinin karsinomlarda, endometriozise oranla daha artmış olduğunu saptadılar.
PD-L1, programlanmış hücre ölümü reseptörü 1, immunoterapiyi değerlendirmek için kullanılan ve PARP (poli (ADP-riboz) polimeraz) PARP’ı inhibe eden ilaçlar için kullanılan bir markerdır. Endometriozis ve endometriozis ile ilişkili over kanserlerinde, PD-L1 ve PARP-1 ekspresyonlarında anlamlı farklılık saptanmadı. Hayatta kalım analizleri tümörlerdeki artmış PARP-1 ekspresyonunun erken rekürrens ve kötü hayatta kalım ile ilişkili olduğunu ortaya koydu.
Saptanan bu bulgular temelinde, yazarlar endometriozis ile ilişkili over kanserlerinin hedefe yönelik biyobelirteçlerini eksprese ettikleri sonucuna vardılar ve elde edilen bu sonuçlara dayanarak tedavide, hedefe yönelik terapilerin kullanılabilineceğini eklediler.
Kaynak Site: endonews.com
Çeviren: Dr. Çağdaş ŞAHİN
